best365体育·(中国)官网登录大全-IOS/Android版

86-021-37827858
EN
您当前的位置: 首页 >新闻资讯 >新闻资讯

NEWS

新闻资讯

mRNA疫苗的开发与挑战

发布日期:2022/1/19 13:04:40

在前几期的内容当中,我们重点介绍了设备的参数调控,样品的后处理等。相信广大用户对我们的设备已经越来越熟悉了。本期,我们暂不谈纳米药物制备系统本身,而是介绍一下其应用最多的一个方向——mRNA疫苗。下面,小编将从(mRNA治疗优势、mRNA疫苗开发过程、LNP系统有效递送需克服的障碍及mRNA治疗面临的挑战)四个方面浅谈一下对mRNA疫苗开发的了解。


mRNA治疗优势:

1、增强靶向性,对传统药物疗效不佳的疾病产生突破性的进展。 

2RNA药物不需要核递送和转录,使mRNA成为基因治疗的简单解决方案。
3mRNA的作用是短暂的,其本质上比整合到基因组中的系统更安全。
4mRNA不会改变基因本身,而是调节表达。

基因治疗过程



mRNA疫苗开发过程:

1、拿到一定数量的感染对象抗体?
2、抗体基因测序,从成千上万个抗体中挑出潜在的优良抗体基因?
(针对熟知的特定疾病,可从已有的抗体数据库直接挑选潜在优良基因,节省抗体取得及基因测序步骤。)
3、抗体基因回溯到蛋白质,完成排位后,进行病毒表面蛋白的识别与结合,观察每一个抗体之间结合能力?阻断能力?
4、分离出抗病毒的较佳单克隆抗体及其编码基因?
更高的目标:利用晶体学等方法,解析出病毒表面刺突与细胞表面蛋白(“钥匙”和“锁”)之间的结构基础?


LNP系统有效递送需克服的障碍:


(LNP核酸递送系统在以往的推文中已有详细的介绍,简单回顾一下其脂质载体包含的四种成分:阳离子脂质,胆固醇,中性脂质,PEG脂质。)

1在体液中保护mRNA以防止其被核酸酶降解。阳离子脂质以静电吸附的方式将有效成分mRNA进行包裹,保护其不被降解。

2在给药后LNP应避免被吞噬细胞清除。PEG分子的修饰可有效避免LNP被肾脏?巨噬细胞清除?

3LNP递送系统必须能够到达目标细胞并且被细胞摄入。胆固醇的加入增强LNP膜的稳定性与融合性,促进mRNA胞内摄入和胞质进入? 

4在被摄入细胞后,载运的mRNA需要能够被释放出内体进入细胞质并翻译。mRNA的释放和蛋白表达过程,严重依赖于LNP颗粒大小和细胞类型。在制备样品时,可通过调节微流控设备的流速及流速比等参数有效控制颗粒直径,加速蛋白表达。




mRNA治疗面临的挑战

1、除肝脏以外器官的靶向能力成为mRNA药物研发市场较难越过的门槛。PEG分子易于修饰,可通过连接特定配体的方式使得LNP具有靶向性,但靶向配体的探索需耗费大量时间。

2、多抗原mRNA疫苗的制备需要大量的LNPs,而LNPs具有佐剂特性,其安全性耐受性有待长期验证。 

3、外源mRNA产生强烈的免疫应答,抑制抗原的表达。需要通过LNP粒径调控或mRNA中碱基比例调控来降低免疫原性

结论:mRNA行业拥有巨大的科研与市场前景,其供应链平台,修饰、递送平台仍处于发展阶段。具有“先发优势”的企业少之又少,尽早布局有望弯道超车。


纳米药物制备系统:

应用范围:



了解更多纳米药物制备系统相关信息

请联系021-37827858  13818273779(微信同号)


点击以下链接,查看往期回顾

核酸脂质纳米粒科普——浅谈仪器参数对结果的影响

核酸脂质纳米粒科普——超滤管规格

核酸脂质纳米粒(LNP)科普 —— 组成成分及作用

核酸脂质纳米粒科普——氮磷比计算

通过微流控技术高效、可放大的制备核酸脂质纳米粒

mRNA-LNP的结构到底是怎样的?



©Copyright 2017 best365体育官网登录大全 沪ICP备17032315号
XML 地图